Einführung in anabole Steroide

Testosteron. Trenbolon. Dianabol. Winstrol. Anadrol. Primobolan. Wie unterscheiden sich anabole Steroide und warum besitzen sie unterschiedliche Wirkungen? Wie wirken sie? Wann sollte wie viel von welchem Steroid verwendet werden und warum?

Es ist eine Sache für Autoren Aussagen über anabole Steroide zu treffen und Empfehlungen zu geben. Einiges von dem, was sie sagen, kann gut sein, doch einiges könnte schlecht sein. Es ist mein Ziel, Ihnen das notwendige Verständnis zu vermitteln, das es Ihnen ermöglicht, wenn Sie etwas über Steroide lesen, selbst beurteilen zu können, was dort gesagt wird. Wenn Sie verstehen, wie sie wirken, dann können Sie selbst beurteilen, ob eine gegebene Idee oder Behauptung gut ist, oder nicht.

In den nächsten Artikeln werde ich Ihnen das Hintergrundwissen geben, das Ihnen ein gutes Verständnis dafür ermöglicht, wie diese Medikamente wirken so dass Sie gut informierte Pläne für deren Anwendung entwickeln können.

Wirkmechanismen

Verschaffen wir uns zuerst einen sehr groben Überblick auf molekularer Ebene. Stellen Sie sich ein Molekül eines anabolen androgenen Steroids (AAS) im Blutkreislauf vor, das an ein Molekül des Testosteron bindenden Globulins (TeBG) gebunden ist. Ein Rezeptor an der Außenseite der Muskelzelle wird das TeBG/AAS Gespann in die Zelle bringen. Dieser Prozess regt den Stoffwechsel der Zelle über eine Erhöhung der Menge an zyklischem AMP (cAMP) an, doch das ist nicht die Hauptwirkung einer AAS Verwendung.

Alternativ kann das AAS Molekül sich frei im Blutkreislauf befinden, ohne an irgendetwas gebunden vorzuliegen. Wenn dem so ist, kann es leicht durch die Zellmembran in die Zelle diffundieren, so wie Wasser durch Papier dringt.

Als nächstes bindet das Molekül des AAS innerhalb der Zelle an ein Molekül eines Androgenrezeptors (AR) an, welcher sich innerhalb der Zelle und nicht in der Zellmembran befindet. Der Androgenrezeptor ist ein sehr großes Molekül und besteht aus tausend Aminosäuren. Somit ist er sehr viel größer als das AAS Molekül. Der AR besitzt eine „Scharnierregion“ und kann in eine von zwei Formen gefaltet werden. Wenn er ein AAS Molekül bindet, faltet sich der Androgenrezeptor am Scharnier und ist aktiviert.

Stellen Sie sich den AR als eine Maschine vor, die nichts tut, bis sie eingeschaltet wird. Der AR hat entweder ein AAS an sich angebunden und ist hierdurch eingeschaltet oder er hat kein AAS gebunden und ist somit ausgeschaltet. Es gibt keinen Zwischenzustand, der ein ASS dazu bringt, eine schwache Wirkung zu entfaltet – es gibt kein halb gefaltet bei diesem Scharnier. Die einzige Frage ist, wie lange der AR aktiviert bleibt, bevor das AAS die Bindung wieder verlässt. Die Antwort liegt im Allgemeinen im Bereich von einigen Stunden.

Nachdem das AAS den AR verlassen hat, geht dieser zurück zu seinem Originalzustand und ist bereit erneut verwendet zu werden.

Da der AR nur aktiviert oder nicht aktiviert sein kann, wird dieser genauso stark durch sagen wird ein gebundenes Molekül Metenolon (Primobolan) wie durch ein beliebiges anderes gebundenes Molekül eines AAS aktiviert.

Die bedeutet nicht, dass unterschiedliche AAS nicht aus anderen Gründen unterschiedliche Resultate liefern könnten.

Sobald ein Molekül eines AAS an den AR gebunden ist, wandert der Rezeptor zum Kern der Zelle und bildet ein Dimer (Paar) mit einem anderen aktivierten AR. Das Dimer bindet dann an bestimmte Teile der DNA an und bestimmte Gene beginnen dann damit, mehr mRNA zu produzieren. Dies ist ein Weg für den Körper selektiv nur bestimmte Gene zu aktivieren. In diesem Fall werden nur die Gene, die mit Androgenen in Verbindung stehen, aktiviert oder deren Aktivität wird erhöht.

Die mRNA ist bei jedem Gen anders und trägt die Informationen, die die Zelle benötigt, um spezifische Proteine herzustellen. Myosin und Actin, welche primäre Komponenten der Muskeln darstellen, sind Beispiele für Proteine und diese werden letztendlich als Resultat der mRNA Produktion von den Genen für diese Proteine hergestellt.

Zu guter Letzt: Muskelprotein, unser Ziel. Das AAS Molekül bringt die Muskelzelle dazu, mehr von bestimmten Proteinen herzustellen, die dem ASS Verwender dabei helfen, muskulöser zu werden. (Es gibt noch weitere Zwischenschritte auf dem Weg von der mRNA zum Protein, die wir jedoch auslassen werden.)

Resultiert jedes Anbinden eines AAS Moleküls an einen AR in exakt einem zusätzlichen Proteinmolekül, das produziert wird? Nein. Denn selbst wenn der AR vollständig durch ein AAS aktiviert wurde, bedeutet dies nicht, dass er immer erfolgreich an die DNA anbindet. Und unterschiedliche Mengen an mRNA könnten produziert werden, da ein AR so lange aktiv bleibt, wie das AAS an in gebunden bleibt. Wenn viele mRNA Moleküle produziert werden, dann wird diese im Allgemeinen bewirken, dass viele korrespondierende Proteinmoleküle produziert werden.

Somit kann die Menge an zusätzlichem Wachstum pro aktiviertem Androgenrezeptor variieren.

Der Androgenrezeptor

Nachdem jetzt einen groben Überblick über den Prozess haben, sollten wir einen näheren Blick auf den AR selbst werfen.

Der AR ist ein großes Proteinmolekül, das von einem, und nur einem Gen in der DNA produziert wird. Es gibt nicht viele unterschiedliche Arten von Rezeptoren, wie dies einige Autoren behaupten. Es gibt z.B. weder spezifische AR für orale oder injizierbare Steroide, noch für unterschiedliche Ester von Testosteron noch für irgendwelche unterschiedlichen Arten von AAS.

Die erste wichtige Frage, die man stellen muss, ist: „Wie viele Androgenrezeptoren hat man? Ist die Anzahl groß oder kein? Kann sie verändert werden?“ Da diese Rezeptoren im Prinzip kleine Maschinen sind, die entweder ein- oder ausgeschaltet sind und ihre Wirkung größer ist, wenn mehr Rezeptoren aktiviert sind, möchten wir, dass so viele wie möglich eingeschaltet sind.

Es sind weit weniger ARs vorhanden, als die meisten Menschen glauben. Einige Autoren, die gegen AAS Dosierungen oberhalb von 200 mg pro Woche sind, sagen, dass nur diese Menge von den Rezeptoren in den Muskeln akzeptiert wird und alles darüber hinaus „überschwappt“ und zu Rezeptoren in der Haut und sonst wo übergehen.

Wissenschaftliche Untersuchungen zeigen, dass das Muskelgewebe grob 3 Nanomol ARs pro Kilo aufweist. Dann hat der Körper wahrscheinlich insgesamt weniger als 300 Nanomol an ARs.

Nun, eine 2,5 mg Tablette Anavar (Oxandrolon) liefert etwa 8000 Nanomol AAS. Das sind klar mehr Moleküle als der Körper Rezeptoren hat.

Ein wenig Mathematik zeigt, dass all diese Rezeptoren zusammen nur einen geringen Prozentsatz der AAS Moleküle in einer kleinen 2,5 mg Tablette binden können. Somit kann eine Bindung an die ARs die Konzentration von AAS im Blut nicht nennenswert reduzieren. Deshalb sind die Ideen, dass die ARs das meiste von den Dosierungen binden, die einige Autoren empfehlen, oder dass es bei höheren Dosierungen zu einem „Überschwappen“ kommt, vollständig falsch. Es gibt ganz einfach nicht so viele Rezeptoren.

Typische Dosierungen von AAS sind hoch genug, dass ein großer Prozentsatz der ARs an AAS gebunden ist, egal ob die Dosis bei sagen wir 400 mg pro Woche oder 1000 mg pro Woche liegt. Wenn ähnliche Prozentsätze von ARs aktiv sind – in beiden Fällen nahezu 100 % – warum liefern dann höhere Dosierungen mehr Resultate? Es ist eine Tatsache, dass sie dies tun, doch es gibt bei einer moderaten Dosierung keinen großen Prozentsatz nicht unbesetzter Rezeptoren. Somit gibt es hier wenig Raum für Verbesserungen. Deshalb muss zumindest ein Teil der Ursache etwas anderes, als einfach nur eine Besetzung eines höheren Prozentsatzes der Rezeptoren sein.

Und warum habe ich diese Dosierungen gewählt, statt normale Spiegel mit sagen wir 400 mg pro Woche zu vergleichen?

Die Tatsache, dass die ARs Dimere bilden müssen, um aktiv zu sein, hat eine interessante Konsequenz. Die Mathematik besagt, dass wenn zwei Androgenrezeptoren sich verbinden müssen, um ein aktiviertes Dimer bilden zu können und beide ein Molekül eines AAS binden müssen, das Quadrat des Prozentsatzes genommen werden muss. Dies bedeutet, dass wenn sagen wir 71% der Rezeptoren Steroide binden, nur 50 Prozent der Dimere aktiviert werden. Somit besteht bei geringen Spiegeln mehr Raum für Verbesserungen, als man denken würde. Doch wenn sagen wir 95% der Rezeptoren besetzt sind, dann gibt es selbst nach der Bildung des Quadrats nur 10% Raum für eine Verbesserung.

Doch die tatsächliche Verbesserung – die Zunahme der Wirkung – scheint sehr viel mehr als 10% zu sein. Der Anabolismus steigt selbst dann weiter, wenn die Dosierung mehr als ausreicht, um eine nahezu vollständige Bindung sicherzustellen. Warum?

Eine beliebte Erklärung besteht darin, dass hohe Dosierungen von AAS die Kortisolrezeptoren blockieren und somit antikatabol sind. Doch wenn dies eine adäquate Erklärung wäre, dann könnte man Anti-Kortisol Medikamente zusammen mit niedrigen Dosierungen AAS verwenden und dieselben Resultate wie mit hohen Dosierungen von AAS erzielen. Dies ist nicht der Fall. In der Tat resultiert eine Unterdrückung der Kortisolwirkung ganz einfach nur in schmerzhaften Gelenkproblemen. Und wenn die Theorie der Kortisol Blockierung wahr wäre, dann würde man außerdem erwarten, dass Personen mit abnormal niedrigen Kortisolspiegeln recht muskulös sein sollten. Doch auch das ist nicht der Fall.

Mir fallen drei andere Möglichkeiten ein:

Mögliche Erklärungen für die Wirkung hoher Dosierungen anaboler androgener Steroide

1. Hohe Dosierungen anaboler Steroide könnten die Androgenrezeptorproduktion heraufregulieren

Auch wenn die Aktivität nicht in größerem Umfang durch eine Erhöhung der Besetzung der existierenden Rezeptoren erhöht werden kann, könnte sie potentiell durch eine Erhöhung der Anzahl der Rezeptoren stark erhöht werden. Dies wird hier als mögliche Erklärung für die Wirkungen hoher Dosierungen von AAS erwähnt und stellt keine im Muskelgewebe von Bodybuildern etablierte, beobachtete Tatsache dar. Ich bin mir keiner solchen Studien bewusst.

Eine Heraufregulierung wird bei supraphysiologischen Dosierungen nicht aromatisierender AAS in anderen Gewebetypen beobachtet und wird beim Menschen auch als Reaktion auf ein Widerstandstraining beobachtet.

2. Hohe Dosierungen anaboler androgener Steroide könnten das Wachstum unabhängig vom Androgenrezeptor stimulieren

Im Muskelgewebe wurde beobachtet, dass Androgene das Gen zif268 in einem Prozess aktivieren, der den Androgenrezeptor nicht umfasst. Diese Aktivität steht mit ziemlicher Sicherheit mit dem Muskelwachstum in Verbindung und bedarf hoher Dosierungen.

Es wurde beobachtet, dass Testosteron die Effizienz der mRNA Translation von zellularem Protein erhöht und dies könnte durch einen vom AR unabhängigen Prozess vermittelt werden.

Es wurde beobachtet werden, dass Nervengewebe nahezu sofort auf Androgene anspricht. Dies kann nicht das Resultat des AR vermittelten Prozesses sein, den ich hier beschrieben habe, da dieser Prozess sehr viel länger dauert.

Allgemein gesagt kann die Hypothese, dass ein Medikament nur über einen Aktionsmechanismus agiert, durch eine Untersuchung der Dosis/Reaktionskurve überprüft werden. Wenn eine Wirkung nur von der Aktivität eines Rezeptors abhängt, dann sollte die logarithmische Reaktion einer Sigmoidalfunktion (eine S-förmige Kurve) folgen. Der Graph wäre sowohl bei niedrigen als auch bei hohen Dosierungen nahezu flach und bei moderaten Dosierungen in etwa linear.

Bei moderaten Dosierungen kann man in der Tat eine lineare Funktion beobachten.

Das Problem ist, dass der Graph für den Bereich von etwa 100 bis 1000 mg pro Woche unabhängig von der Dosierung linear bleibt! Dies bedeutet übrigens nicht, dass die doppelte Dosierung die doppelte Wirkung liefert. Stattdessen wird etwa die vierfache Dosierung benötigt, um die doppelte Wirkung zu liefern.

Diese Reaktion ist nicht konsistent mit einem einfachen, nur Rezeptor basierenden Modell. Ein solches Modell wird durch die Dosis/Reaktionskurve nicht unterstützt. Diese Art von Reaktion ist jedoch zu erwarten, wenn es noch weitere Variablen neben der Rezeptorbindung gibt. Dies kann erklärt werden, wenn einer oder mehrere der Mechanismen bei niedrigeren Dosierungen eines Medikaments gesättigt sind und einer oder mehrere andere Mechanismen erst dann gesättigt werden, wenn sehr viel höhere Dosierungen des Medikaments verwendet werden.

3. Hohe Dosierungen anaboler Steroide könnten die Effizienz der Aktion der Androgenrezeptoren verbessern

Nicht nur die Anzahl der ARs ist wichtig, sondern auch ihre Effizienz der Aktion. Der gesamte Prozess, wie er zum Teil oben beschrieben wurde, umfasst viele Proteine, von denen einige limitierend sein können. Eine Erhöhung der Mengen dieser Proteine könnte die Aktivität dramatisch steigern. ARA70 ist ein Protein, das die Aktivität des AR um das Zehnfache erhöhen kann.

Ich bin mir keiner Studie bewusst, die bestimmt hat, wie ARA70 durch hohe Dosierungen von AAS reguliert werden könnte. Ich zitiere dies lediglich als Beispiel für den Typ der Pharmakologie, der ablaufen könnte und auch als mögliches Ziel. Wenn man irgendwo sehen würde, dass von anderen Medikamenten beobachtet wurde, dass sie die ARA70 Spiegel erhöht, dann könnte dies sehr interessant sein!

Andere Proteine, welche die Effizienz beeinflussen können, umfassen RAF, welches die Bindung des AR an die DNA um etwa das 25-fache erhöht, GRIP1 und cJun. Unglücklicherweise könnte keines dieser Proteine selbst als Medikament eingenommen werden.

Sie können jedoch sehen, dass es neben einer „Heraufregulierung“ und einer „Herunterregulierung“ viele Wege gibt, über die die AR Aktivität verändert werden könnte. Autoren, die solche Behauptungen als das einzig Wahre im Rahmen ihrer Steroidtheorien aufstellen, wissen nicht, wovon sie sprechen. Ohne spezifische Beweise – ohne eine tatsächlichen Messung der AR Spiegel – ist es nie gerechtfertigt zu behaupten, dass „eine Herunterregulierung der Androgenrezeptoren stattgefunden haben muss“, insbesondere auf Basis anekdotenhafter Hinweise. Bei tatsächlichen Messungen konnten solche Behauptungen nie bestätigt werden.

Genauso wenig ist es gerechtfertigt anzunehmen, dass eine Erhöhung der Besetzung der ARs der einzige Weg ist, die Wirkung von Androgenen zu steigern. Es ist gerechtfertigt auf Basis von Resultaten aus der realen Welt zu sagen, dass hohe Dosierungen von AAS effektiver als niedrige Dosierungen von AAS sind, und dass beide Dosierungen mit Sicherheit auch effektiver als natürliche Androgenspiegel sind. Dies ist selbst dann wahr, wenn die Anwendung über einen längeren Zeitraum aufrechterhalten bleibt. Dies ist jedoch nicht mit irgendwelchen Behauptungen bezüglich einer Herunterregulierung von Androgenrezeptoren in Reaktion auf hohe Dosierungen von AAS konsistent.

Es ist außerdem sowohl basierend auf praktischen Bodybuilding Erfahrungen als auch basierend auf wissenschaftlicher Daten gerechtfertigt zu sagen, dass niedrige AAS Dosierungen wie 100 oder 200 mg pro Woche bei männlichen Athleten keine großen Resultate hervorrufen werden.

Als nächstes werden wir die Regulation des Androgenrezeptors genauer betrachten. Es gibt viele widersprüchliche Behauptungen zu diesem Thema. Welche Behauptungen treffen zu? Wie sollten diese Theorien die Planung des Athleten beeinflussen?